活性氧介导铁过载对脐带间充质干细胞及其造血支持作用的研究

摘要：

目的 探讨铁过载对脐带间充质干细胞(UC-MSC)的损伤作用及活性氧物质(ROS)在该机制中的意义.方法 体外培养UC-MSC,用不同浓度的枸橼酸铁胺(FAC)处理UC-MSC不同时间建立铁过载模型.采用细胞倍增时间计算细胞的增殖能力；用AnnexinV/PI双染法检测细胞的凋亡；用共培养方法检测UC-MSC的造血支持能力；并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平；Western印迹法检测铁过载及抗氧化处理后UC-MSC内ROS相关信号蛋白p-p38MAPK、p38MAPK及P53的表达.结果 (1)加铁组UC-MSC的群体倍增时间明显长于对照组[第3代细胞:(24.43±2.72)h比(16.03±2.31)h,P＜0.05],但传代次数增加2代后两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；(2)加铁组UC-MSC的凋亡率(12.75％±0.32％)明显高于对照组(3.63％±0.80％)(P＜0.05)；(3)脐血单个核细胞(MNC)与加铁组UC-MSC共培养1和2周时,其造血集落形成能力均明显低于对照组(均P ＜0.05)；(4)加铁组UC-MSC内ROS水平明显高于对照组,且ROS的水平呈时间与浓度依赖性,在400 μmol/L FAC浓度下作用12 h达到最高值(1499±86比548±97,P＜0.05)；(5)加铁组UC-MSC的p-p38MAPK、P53蛋白表达明显高于对照组,当给予抗氧化剂处理后,相关信号通路可被抑制.结论 铁过载可能通过激活ROS相关信号传导因子p-p38MAPK、P53抑制UC-MSC的增殖能力,诱导其凋亡,降低其造血支持能力.

关键词：铁超负荷、间质干细胞、脐带、活性氧物质、信号传导

所属期刊栏目：93

分类号：R392.1;R73;Q78

资助基金：国家自然科学基金;教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：930-934