肝癌组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ异常表达及mRNA转录干预对HepG2细胞凋亡的影响

摘要：

目的 观察肝癌组织及血胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ表达与病理学特征的关系,以及小于扰RNA干预IGF-ⅡmRNA转录,对HepG2细胞的影响.方法 以自身配对法收集南通大学附属医院2009年12月-2010年8月肝癌、癌周和远癌组织,分析IGF-Ⅱ表达,肝病患者血IGF-Ⅱ浓度和病理学特征；以siRNA转染HepG2细胞,干预IGF-ⅡmRNA转录,以反转录PCR、定量PCR和ELISA法,分别从转录及蛋白水平分析；以EdU和Hoechst33342染色分析HepG2细胞增殖与凋亡.结果 肝癌组织IGF-Ⅱ基因(100％,30/30)和蛋白(83.3％,25/30)高表达,均明显高于癌周(46.7％,53.3％)及远癌组织(0,0)(均P＜0.01)；肝癌患者血IGF-Ⅱ水平(3.74±0.67)ng/L明显高于肝硬化(3.10±0.63) ng/L、慢性肝炎(1.93 ±0.17) ng/L及健康对照(1.14 ±0.14) ng/L(P＜0.001),与性别、年龄、肿瘤大小和AFP浓度间未见明显相关,但与HBV感染有关(t=5.390,P＜0.001).体外研究显示IGF-Ⅱ siRNA成功转染HepG2细胞后,IGF-Ⅱ表达在转录和蛋白水平上明显受抑,呈剂量和时间依赖；抑制IGF-Ⅱ mRNA转录,HepG2细胞凋亡和对阿霉素敏感性均明显增加.结论 IGF-Ⅱ表达与HCC进展密切相关,干预其mRNA转录可促进癌细胞凋亡,增强化疗药物敏感性.

关键词：癌,肝细胞、胰岛素样生长因子Ⅱ、RNA,小分子干扰、凋亡

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资助基金：国家国际科技合作项目2013DFA32150;江苏省临床医学科技专项BL2012053;南通市科技项目HS2012039

在线出版日期：2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：892-896