来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架的影响及机制

摘要：

目的 研究来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架的影响,并探讨其信号通路.方法 条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、甘露醇高渗透压对照组、高糖组、高糖+PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate,为NF-κB通路特异性抑制剂)组及高糖+A771726(来氟米特活性代谢产物)组.Western印迹法测定足细胞NF-κBp65途径的活化即p-NF-κBp65/ NF-κBp65比值,Western印迹法、反转录PCR测定NF-κBp65、TRPC6、nephrin在肾小球足细胞的表达.免疫荧光染色法检测足细胞骨架的变化.结果 (1)高糖刺激足细胞激活NF-κBp65信号通路,60 min时p-NF-κBp65蛋白表达比0 min时显著增加(1.20±0.04比0.79±0.02,P＜0.01)；正常糖组和甘露醇高渗透压对照组仅有少量NF-κBp65活化；PDTC及A771726可明显抑制p-NF-κBp65表达(均P＜0.05),NF-κBp65 mRNA表达各组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05).(2)高糖刺激足细胞激活NF-κBp65信号通路后,TRPC6 mRNA及蛋白表达较正常组高,nephrin mRNA及蛋白表达较正常组低；PDTC及A771726可抑制TRPC6高表达,使nephrin表达较高糖组高(均P＜0.05).(3)免疫荧光法检测高糖刺激足细胞72 h后可见细胞骨架蛋白微丝肌动蛋白紊乱及张力纤维消失.结论 来氟米特活性代谢产物A771726可通过阻断高糖诱导的NF-κBp65信号通路的活化对足细胞起保护作用.

关键词：足细胞、细胞骨架、转录因子RelA、来氟米特、高糖

所属期刊栏目：93

分类号：R737.25;R285.5;R587.2

资助基金：山西省科技攻关计划20100311098-3

在线出版日期：2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：780-784