10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.46.017
H2型松弛素对哮喘小鼠肺组织Epac表达的影响及其意义
目的 探讨H2型松弛素对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织环磷酸腺苷直接活化的交换蛋白(Epac)表达的影响及其在气道重塑中的意义.方法 将32只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、安慰剂组和松弛素组4组,每组8只.卵清蛋白致敏、激发建立慢性哮喘小鼠模型;安慰剂组和松弛素组每日分别给予生理盐水和松弛素(0.25 mg· kg-1·d-1)皮下注射.HE染色观察各组小鼠气道炎症情况;免疫组织化学观察气道平滑肌层增殖细胞核抗原(PCNA)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;Western印迹法测定各组小鼠肺组织Epac和细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2磷酸化表达水平.结果 与对照组相比,哮喘组和安慰剂组小鼠气道管腔狭窄,嗜酸粒细胞浸润增多,平滑肌层增厚,而松弛素组上述改变较此2组为轻.哮喘组及安慰剂组支气管平滑肌细胞PCNA阳性细胞比例(34.8%±6.1%、33.5%±6.6%)和α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径”(1.70±0.25)、(1.54 ±0.24)μm2/μm”显著大于对照组”9.9%±2.6%,(0.51 ±0.16)μm2/μm”(均P <0.05),而松弛素组”22.9%±5.2%,(1.06 ±0.25) μm2/μm”均小于哮喘组和安慰剂组(均P <0.05).哮喘组和安慰剂组Epac表达(0.62 ±0.12、0.68±0.11)均低于对照组(1.50±0.17)(均P<0.05),而松弛素组(1.08 ±0.15)高于哮喘组和安慰剂组(均P<0.05).哮喘组和安慰剂组ERK1/2磷酸化水平(1.45 ±0.13、1.36±0.09)均高于对照组(0.38±0.17)(均P<0.05),而松弛素组(0.72 ±0.06)低于哮喘组和安慰剂组(均P<0.05).哮喘组和安慰剂组各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 松弛素可能通过活化Epac、抑制ERK1/2磷酸化,减轻慢性哮喘小鼠气道炎症和气道平滑肌细胞增生.
哮喘、松弛素、交换蛋白、环磷酸腺苷、气道重塑
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2013-02-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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