常规树突状细胞靶向性的FLT3信号通路对急性肺损伤的调控

摘要：

目的 明确常规树突状细胞(cDCs)靶向性的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)信号通路对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应及肺损伤的调控效应及可能机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ALI组、FLT3-配体(ligand)( FLT3L)预处理组、来他替尼预处理组和二甲基亚砜(DMSO)对照组,分别给予FLT3L、来他替尼预处理5d后复制ALI模型,24 h后处死小鼠留取肺组织,采用流式细胞术检测评价肺cDCs的数量和成熟程度;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活性反映中性粒细胞浸润;多聚酶链反应(PCR)检测转录因子T-bet/GATA-3 mRNA比值反映Th1/Th2免疫反应平衡;计算肺湿重/体重比评价肺水肿程度;肺组织HE染色行组织病理学检查和肺损伤评分反映肺损伤程度.结果 与正常对照组相比,ALI组小鼠肺cDCs的数量[(1.71％±0.35％)比(0.68％±0.15％)]及其MHC Ⅱ表达[(21.5％±4.5％)比(6.7％±2.8％)]和CD80表达[(31.2％±5.3％)比(7.3％±1.7％)]均显著增高(均P＜0.05).与ALI组相比,FLT3L预处理进一步增加肺cDCs的数量[(2.81％±0.42％)比(1.71％±0.35％),P ＜0.05]及其MHC Ⅱ表达[(40.8％±6.7％)比(21.5％±4.5％),P＜0.05]和CD80表达[(59.9％±8.1％)比(31.2％±5.3％),P＜0.05],并上调肺组织MPO活性[(7.2±0.4) U/g比(5.3±0.6)U/g]及T-bet/GATA-3 mRNA比值(％)[(600±222)比(220±48)],加重肺水肿和肺损伤.与DMSO对照组相比,来他替尼预处理显著减少肺cDCs的数量[(0.90％±0.28％)比(1.65％±0.44％),P＜0.05]及其MHC Ⅱ表达[(23.1％±3.1％)比(35.6％±6.2％),P ＜0.05]和CD80表达[(22.9％±5.4％)比(43.3％±7.8％),P＜0.05],并下调肺组织MPO活性[(4.3±0.3) U/g比(6.5±0.5)U/g]及T-bet/GATA-3 mRNA比值[(190％±33％)比(400％±72％)],减轻肺水肿和肺损伤.结论 FLT3信号通路能有效调控肺cDCs的数量和成熟程度,通过拮抗FLT3信号通路可显著抑制ALI早期肺cDCs的聚集和分化成熟,进而减轻肺部炎症反应和肺损伤.

关键词：呼吸窘迫综合征、成人型、炎症、树突细胞、蛋白质酪氨酸激酶

所属期刊栏目：92

分类号：R587;R943;TB347

资助基金：国家自然科学基金;江苏省科教兴卫工程项目;国家临床重点专科建设项目

在线出版日期：2013-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3079-3084