p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对糖皮质激素敏感性的影响机制

摘要：

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对糖皮质激素敏感性的影响机制.方法 在体内实验中,Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、哮喘组、烟雾暴露哮喘组及SB203580干预组各15只.经荧光定量PCR检测大鼠肺组织糖皮质激素受体(GR)、热休克蛋白90( HSP90)和p38 MAPK mRNA的表达,经Western印迹检测大鼠肺组织GR、HSP90和p38MAPK蛋白的表达.在体外实验中,培养人肺腺癌A549细胞,将其平均分为4组并进行如下处理:A组:空白对照组；B组:加用地塞米松(1μmol/L)；C组:加用地塞米松+尼古丁(均为1μmol/L)；D组:加用地塞米松+尼古丁+ SB203580(均为1μmol/L).采用免疫荧光染色技术分析GR亚细胞定位.结果 烟雾暴露哮喘组和SB203580干预组大鼠肺组织GR mRNA表达分别为0.671 ±0.002和0.595 ±0.061 (P =0.065),GR蛋白表达分别为0.700±0.033和0.628 ±0.091(P =0.148).两组大鼠肺组织HSP90 mRNA表达分别为0.558±0.009和0.377 ±0.046(P =0.000),HSP90蛋白表达分别为0.507±0.030和0.402±0.050(P=0.005)；p38 MAPK mRNA表达分别为0.971±0.012和0.278±0.049(P =0.000),p38 MAPK蛋白表达分别为0.982±0.038和0.338±0.042(P =0.000).C组A549细胞GR的核质比(0.077±0.047)明显低于D组(0.592±0.249)(P=0.000).结论 p38 MAPK抑制剂SB203580通过促使GR核转位提高糖皮质激素敏感性.

关键词：哮喘、糖皮质激素类、p38丝裂原活化蛋白激酶类

所属期刊栏目：92

分类号：R614(外科手术学)

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2570-2573