盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 探讨盐酸埃克替尼对不同肺癌细胞系细胞增殖和凋亡的影响.方法 运用0 ～ 40 μmol/L浓度的盐酸埃克替尼和吉非替尼分别处理体外培养的人肺癌细胞系HCC827、H1650、H1975、A549及人表皮癌细胞系A431,应用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖活力的改变,用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响,同时应用免疫印迹法观察下游信号通路的改变.结果 盐酸埃克替尼作用于A431和HCC827细胞系的半数抑制浓度分别为(0.04±0.02)、(0.15±0.06)μmol/L.盐酸埃克替尼与吉非替尼相比,对A431、HCC827、H1650、H1975和A549细胞系的抑制作用差异均无统计学意义(均P ＞0.05).与H1650、H1975和A549细胞系相比,盐酸埃克替尼可显著抑制A431和HCC827细胞系的生长(P值分别为0.009、0.005、0.000和0.001、0.001、0.000).盐酸埃克替尼可以通过抑制人表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化活性使磷酸化的蛋白激酶B(AKT)、胞外信号调节激酶(ERK)和凋亡抑制基因survivin蛋白表达下调.结论 盐酸埃克替尼可通过抑制AKT-ERK通路以及survivin通路的激活,特异性控制EGFR突变或EGFR过表达的肺癌细胞系的增殖并促进其凋亡.

关键词：盐酸埃克替尼、肺肿瘤、受体、表皮生长因子、细胞增殖、细胞凋亡

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家高新技术研究发展计划863计划生物和医药技术领域体外诊断技术产品开发重大项目2011AA02A110;国家科技重大专项2008ZX09312

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2561-2564