赖氨酰氧化酶在乳腺癌侵袭转移中的作用机制

摘要：

目的 探讨赖氨酰氧化酶(LOX)基因特异性RNA干扰对乳腺癌细胞侵袭转移的影响及机制.方法 构建LOX基因特异性的慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV),转染至乳腺癌细胞MDA-MB-231,实时定量荧光PCR检测MDA-MB-231细胞中LOX及转移相关因子基质金属蛋白酶(MMP)2、9的表达,Western印迹检测LOX蛋白的表达,细胞侵袭试验(Transwell小室)检测转染前后细胞侵袭迁移能力变化.免疫组织化学法检测111例乳腺癌组织、癌旁乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX的表达,并对其与临床病理资料及MMP-2、MMP-9的相关性进行分析.结果 转染LOX-RNAi-LV后乳腺癌细胞MDA-MB-231中的LOX mRNA和蛋白被明显抑制,抑制率分别为89.2％±1.3％和84.4％±0.4％;干扰组细胞MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量分别为0.496±0.021和0.571±0.099,均明显低于阴性对照组(0.846±0.047,0.786±0.042)和空白对照组(1.000±0.000,1.000±0.000)(均P＜0.05)；Transwell侵袭和迁移实验中,干扰组穿过Transwell小室滤过膜细胞数分别为47±2和63±2,均明显少于阴性对照组(100±1,118±2)和空白对照组(100±1,118±2)(均P=0.000)；LOX蛋白在人乳腺癌、癌旁乳腺组织及乳腺良性肿瘤组织中的表达率分别为48.6％(54/111)、26.1％(29/111)、20.0％(4/20),乳腺癌组织中LOX蛋白的表达率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺良性肿瘤组织(P=0.019).LOX蛋白在不同肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移的表达率差异有统计学意义.相关分析显示,LOX蛋白表达与MMP-2(r=0.262,P=0.005)、MMP-9(r=0.424,P=0.000)蛋白之间呈显著正相关.结论 LOX可以促进乳腺癌的侵袭转移；LOX和MMP-2、MMP-9转移因子可能具有协同促进作用,促进了乳腺癌的侵袭转移.

关键词：乳腺肿瘤、蛋白赖氨酸6-氧化酶、RNA干扰、肿瘤侵袭、肿瘤转移

所属期刊栏目：93

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：广西科学研究与技术开发计划0816004-14

在线出版日期：2012-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1379-1383