甲胎蛋白CTL表位多抗原肽疫苗对原发性肝癌的抗肿瘤免疫效应实验观察

摘要：

目的 探讨来源于人甲胎蛋白( AFP)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位多抗原肽(MAP)疫苗对原发性肝癌的抗肿瘤活性.方法 体外分离培养人类白细胞抗原(HLA)-A2.1阳性的健康志愿者外周血和HLA-A2.1转基因小鼠骨髓来源的成熟树突细胞(DC),用DC负载多肽疫苗,体内外诱导效应细胞,采用标准4 h 51Cr释放实验和酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测CTL活性.结果 (1)在最高效靶比时CTL表位MAP疫苗诱导的效应细胞对AFP阳性并且HLA-A2.1阳性的Hep3B肝癌细胞的杀伤率显著高于单肽表位诱导的效应细胞(73.5％±7.9％比45.6％±6.9％,P＜0.01).(2)最高效靶比时AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞对AFP阴性而HLA-A2.1阳性的PLC/PRF/5肝癌细胞的杀伤率与阴性肽对照组比较,差异均无统计学意义(9.3％±3.9％、8.1％±2.8％比8.3％±2.6％,均P＞0.05)；MAP组和对应单肽组效应细胞对转染AFP全长cDNA的PLC/PRF/5/Ad-AFP肝癌细胞的杀伤率均显著高于阴性肽对照组(74.8％±10.5％、51.4％±12.6％比4.2％±1.3％,均P＜0.01),而且MAP诱导的CTL对PLC/PRF/5/AFP肝癌细胞的杀伤率显著高于相应单肽(P＜0.01).(3)最高效靶比时AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞对AFP阳性但HLA-A2.1阴性的HepG2肝癌细胞的杀伤率与阴性肽对照组差异均无统计学意义(均P＞0.05)；其对转染了HLA-A2.1全长cDNA的HepG2/HLA-A2.1细胞的杀伤率则均显著高于阴性肽对照组(71.8％±8.6％、46.5％±6.5％比4.1％±1.1％,均P＜0.01),MAP诱导的CTL对HepG2/HLA-A2.1的杀伤率显著高于相应单肽(P＜0.01).(4)AFP表位MAP疫苗和单肽疫苗诱导的效应细胞产生的IFN-γ斑点数均显著高于阴性对照肽[(158 ±23)、(78±12)比(3±1)斑点/105个细胞,均P ＜0.01],MAP的斑点数与阳性对照组[(166±32)斑点/105个细胞]差异无统计学意义(P＞0.05),MAP的斑点数亦显著高于其单肽[(78±12)斑点/105个细胞,P＜0.01].结论 AFP MAP诱导的CTL反应强于相应单肽诱导的CTL反应,对AFP阳性且HLA-A2.1相匹配的肿瘤细胞具有明显的杀伤效应；对AFP阴性的肿瘤细胞不具有杀伤效应.

关键词：甲胎蛋白类、肝肿瘤、疫苗、免疫效应

所属期刊栏目：92

分类号：R322.47(人体形态学)

在线出版日期：2012-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1138-1142