新生期小鼠CTLA4Ig基因修饰的树突细胞对其成年期哮喘免疫耐受的影响

摘要：

目的 探讨腙病毒重组CTLA4Ig基因修饰的树突细胞疫苗(AdCTLA4Ig-DC)在Th2细胞占主导地位的过敏性哮喘中的免疫调节机制.方法 新生BALB/c雌性小鼠20只,抽签法随机分成AdCTLA4 Ig- DC干预组和空载腺病毒转染DC (AdGFP-DC)干预组,各10只,分别回输AdCTLA4Ig-DC和AdGFP-DC,无特定病原体(SPF)环境下饲养至6～8周；另相同环境生长6～8周龄BALB/c雌性小鼠20只,抽签法随机分为空白对照组、哮喘组,各10只.空白对照组小鼠以生理盐水腹腔注射,并以雾化吸入,其余3组小鼠以卵白蛋白腹腔注射致敏,并以雾化吸入激发,通过观察各组小鼠激发时的症状表现、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞比例和肺部病理切片改变了解小鼠气道炎症情况；酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清及BALF中IgE、白细胞介素(IL)-4、IL-10及干扰素(IFN)-γ水平.结果 哮喘组小鼠致敏后出现呼吸加快等哮喘表现、肺部病理表现为炎性浸润.AdCTLA4Ig-DC 干预组小鼠成年期哮喘发作的症状明显减轻,且支气管黏膜下和周围肺组织的炎性细胞浸润减少;血清和BALF中IgE、IL-4水平均明显低于哮喘组[IgE:(3.9±1.3) ×105比(5.3±1.7)×105pg/ml和(22.9±11.8)×103比(122.0±59.6)×103pg/ml,IL-4:(70.5±7.0)比(88.7±9.2) pg/ml和(46.9±2.9)比(73.3 ±8.7) pg/ml,均P＜0.05],IL-10水平则均明显高于哮喘组[(442±8)比(227±11)pg/ml和(83±42)比(27±11) pg/ml,均p＜0.05],IFN-γ水平与哮喘组差异无统计学意义(均P＞0.05)；BALF中嗜酸性细胞明显低于哮喘组[(18.5±1.9)×104/ml比(62.3±6.7)×104/ml,P＜0.05].结论 新生小鼠给予CTLA4Ig基因修饰的未成熟DC,能够抑制成年期卵白蛋白致敏、激发引起的Th2细胞活化,可诱导哮喘免疫耐受的发生.

关键词：小鼠、哮喘、树突细胞、免疫耐受、模型、动物

所属期刊栏目：92

分类号：R-33(医学研究方法)

在线出版日期：2012-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：848-852