Toll样受体4在低剪切力诱导的动脉内膜增生中的作用

摘要：

目的 探讨toll样受体4(TLR4)在低剪切力(LSS)诱导的动脉内膜增生中的作用.方法 应用TLR4-/-和对照的C57 BL/6J小鼠,聚乙烯套囊制作小鼠颈动脉LSS模型,低剪切力装置处理培养的血管内皮细胞制作体外低剪切力细胞模型,常规病理切片和HE染色观察血管形态改变,Western印迹检测TLR4蛋白水平,RT-PCR检测TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达情况,应用DNA合成率检测细胞增殖率.结果 LSS明显促进正常小鼠颈动脉内膜增生,但对TLR4-/-小鼠仅引起轻度内膜增生(42.67±16.46比7.03±2.95,P＜0.05)；LSS上调正常小鼠颈动脉中TLR4蛋白表达(2.30±0.66比0.16±0.10,P＜0.05)和促炎因子IL-1β(6.52±3.15比1.65±0.45,P＜0.01)、IL-6(16.17±7.49比6.50±1.84,P＜0.01)和TNF-α(9.98±3.77比2.72 ±1.03,P＜0.01)的mRNA表达,但对TLR4-/-小鼠仅引起IL-6和TNF-α的mRNA表达增多；LSS诱导培养的内皮细胞增殖,TLR4过表达显著增强内皮细胞的增殖能力(177±33比83±15,P＜0.05),而TLR4基因沉默则明显降低其增殖能力(40±8比83±15,P＜0.05).结论 TLR4在LSS诱导的动脉内膜增生中起重要作用；LSS可诱导TLR4的上调而使其下游炎性因子合成增加,从而促进了内皮细胞的增殖和迁移,最终导致动脉内膜增生.

关键词：Toll样受体4、增生、内皮细胞、低剪切力

所属期刊栏目：92

分类号：R322.121(人体形态学)

在线出版日期：2012-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：773-777