大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用

摘要：

目的 探讨大麻素CB2受体在小鼠骨癌痛形成中的作用.方法 将C3H/HeJ小鼠84只以数字随机法分为肿瘤组(T组,n =30)、给药组(J组,n=12)、溶媒组(D组,n=12)和假手术组(S组,n =30).将含2×105个NCTC2472纤维肉瘤细胞的混悬液(含最低有效培养基α-MEM)注射到C3H/HeJ小鼠右侧股骨远端骨髓腔制作骨癌痛模型,S组小鼠注入不含肿瘤细胞的α-MEM.所有小鼠均于接种前及接种后第5、7、10、14天检测疼痛行为学指标,包括机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL).J组和D组分别于鞘内注射2μg大麻素CB2受体激动剂JWH015和4％二甲基亚砜(DMSO),注药体积均为5.0μl.两组于鞘内注射后1、6、12、24、48和72 h测定痛行为学.选取接种后5、7、10、14 d和给药后12 h的各组小鼠提取脊髓腰膨大进行免疫印迹检测CB2表达水平,取材均于行为学测定后进行.结果 (1)行为学测定:小鼠于接种后7d,PWMT为(1.27±0.28)g(P＜0.05),此后逐渐下降,于接种后14 d达到(0.53±0.20)g,鞘内注射JWH015后6 h PWMT升高至(1.00±0.20)g(P＜0.05),12 h达到高峰,PWMT为(1.40±0.39)g,48 h后逐渐衰减,72 h回复至给药前水平；小鼠于接种后10 d出现热痛敏,PWTL为(16.9±0.4)s(P＜0.05),接种后14 d为(11.5±0.7)s,鞘内注射JWH015后6 hPWTL回升至(15.7±1.9) g(P＜0.05),12 h达到(18.6±2.3)g,72 h回复至给药前水平(12.8±0.6)g(P＞0.05).(2) Western印迹结果:从接种后5d开始,CB2与β-肌动蛋白比值逐渐增高.与接种后5 d CB2/β-肌动蛋白(0.190±0.010)相比,接种后14 d比值增加到0.660±0.010 (P ＜0.05)；与D组0.903±0.006比较,鞘内注射JWH015后12hJ组CB2/β-肌动蛋白降低至0.510±0.010 (P ＜0.05).结论 大麻素CB2受体在骨癌痛形成中具有重要作用.

关键词：受体、大麻酚、CB2、疼痛、骨肿瘤、小鼠

所属期刊栏目：92

分类号：R441.1(诊断学)

资助基金：国家自然科学基金81070892;30872493;江苏省自然科学基金BK 2009031;江苏省六大人才高峰资助项目2010105

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：440-443