依维莫司逆转放射耐受发挥与5-氟尿嘧啶的协同抗肿瘤作用

摘要：

目的 观察在胰腺癌和结肠癌的体外实验中，依维莫司( RAD001)发挥血管新生抑制作用的同时对5-氟尿嘧啶( 5-FU)是否有增敏效果。方法 在体外细胞培养人胰腺癌AsPC、人结肠癌细胞HT29，并经大剂量放射线诱导建立放射耐受株AsPCres和HT29res，检测其中血管内皮生长因子(VEGF)和胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的表达情况；然后分别给予单独5-FU化疗，5-FU和mTOR抑制剂RAD001的联合化疗方案，观察肿瘤细胞的增殖情况。结果 通过多个周期的大剂量放射诱导(3Gy)，可建立人胰腺癌放射耐受株AsPCres和人结肠癌放射耐受株HT29res；AsPCres和HT29res的VEGF的表达高于亲株，分别为(1215±67) pg/ml和(689±25) pg/ml，分别与各自亲株相比，差异有统计学意义，P＜0.01；放射耐受株的TP表达较亲株也有所上调；5- FU和mTOR抑制剂RAD001的联合方案可协同抑制肿瘤细胞的增殖，在HT29亲株和放射耐受株中，联合方案组(RAD001+5-FU)的细胞存活率分别为58.4％和75.9％,而单独5-FU给药组的细胞存活率分别为73.9％和87.4％。结论 mTOR抑制剂和5-FU的联合化疗方案可抑制放射耐受株肿瘤细胞的生长。这可能是RAD001抑制了肿瘤内放射诱导的VEGF表达；放射诱导肿瘤细胞上调TP的表达，使5-FU增敏。

关键词：依维莫司、5-氟尿嘧啶、抗肿瘤药

所属期刊栏目：91

分类号：R4(临床医学)

资助基金：浙江省教育厅科研项目Y200803714

在线出版日期：2011-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2564-2567