LRPl6基因抑制IRS-1信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ转录活性导致C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗

摘要：

目的 探讨人白血病相关蛋白16(LRPl6)基因对C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗的影响及机制.方法 构建过表达LRP16、抑制表达LRP16的细胞系和相应的对照细胞系.检测LRP16基因对C2-C12成肌细胞葡萄糖摄取率,胰岛素受体底物1(IRS-1)丝氨酸和酪氨酸磷酸化,磷脂酰肌醇3-激酶[P13K(p85)]表达,蛋白激酶B(Akt)磷酸化,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)表达以及PPARγ转录活性的影响.结果 过表达LRPl6基因的C2-C12成肌细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取率降低为对照组的46%(4700±97比10 200±347,P<0.01),抑制表达LRPl6基因后升高为对照组的1.73倍(17 600±466比10 200 ±91,P<0.05).过表达LRPl6促进IRS-1丝氨酸307位点磷酸化,抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化、P13K(p85)表达、Akt的磷酸化和PPARγ、GLUT-4的表达.LRPl6剂量依赖性的降低PPARγ的转录活性,当pcDNA3.1-16为0.4和0.5 μg时,PPARγ的转录活性降低为对照组的43%(76±11比33±9,P<0.01)和27%(21 ±9比76 ±11,P<0.01).结论 LRPl6基因通过抑制IRS-1信号通路和PPARγ转录活性导致C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗.

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ、胰岛素抗药性、白细胞相关蛋白

所属期刊栏目：91

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家重点基础研究发展计划"973"项目2006CB503903;国家自然科学基金30771042;30971127;81070665;中华医学会临床医学科研专项基金10020050227

在线出版日期：2011-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1408-1412