10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.08.014
抑制人类生殖器形成抑制基因对非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响
目的 探讨抑制人类生殖器形成抑制基因(hSMG-1)对人非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响.方法 靶向hSMG-1基因的小干扰RNA(siRNA)转染H1299细胞,实时定量逆转录PCR和免疫荧光验证敲降效果;CCK-8法了解抑制hSMG-1基因后H1299细胞对抗癌药物敏感性;流式Annexin V-FITC PI双染法检测各组细胞的凋亡率;比色法测定各组细胞活性半胱天冬酶(caspase)3和caspase 9的量.结果 hSMG-1小干扰RNA(siRNA)显著抑制hSMG-1基因mRNA的表达,抑制率达(73.8±10.3)%(P<0.01);免疫荧光检测也证实hSMG-1蛋白的表达被明显抑制.抑制hSMG-1后,H1299细胞对吉西他滨和顺铂的敏感性增加,10.0 mg/L的吉西他滨和10.0 mg/L的顺铂分别作用48 h后,转染hSMG-1 siRNA组细胞存活率与转染对照siRNA组比均显著降低(0.51±0.02比0.69±0.01,0.34±0.03比0.48±0.01,均P<0.01).流式Annexin V-FITC PI双染检测显示抑制hSMG-1后再给予抗癌药物作用时能诱导更多的H1299细胞凋亡(P<0.05).抑制hSMG-1的H1299细胞给予抗癌药物作用时线粒体凋亡通路相关活性caspase 3和caspase 9的量均显著升高(P<0.05).结论 抑制hSMG-1基因能通过诱导更多的肿瘤细胞凋亡,提高人肺癌H1299细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与增强肿瘤细胞线粒体凋亡信号通路活性有关.
癌、非小细胞肺、肿瘤细胞、培养的、细胞凋亡、化学疗法、肿瘤
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R73(肿瘤学)
国家自然科学基金30672406
2011-05-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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