可溶性环氧化合物水解酶抑制剂对脂肪细胞脂质代谢及分泌功能的影响

摘要：

目的 观察可溶性环氧化合物水解酶抑制剂(tAUCB)对脂肪细胞摄取与降解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及分泌功能的影响.方法 分别用1、10、50和100μmol/L tAUCB干预已刺激分化成熟的脂肪细胞24 h,0 μmol/L tAUCB干预作为空白对照组,分别在加人tAUCB前1 h加入过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)拮抗剂(GW9662)5μmol/L.采用125Ⅰ放射配基法测定脂肪细胞对ox-LDL的摄取与降解;实时定量-PCR和Western印迹分别测定脂肪细胞PPARγ和CD36mRNA及蛋白的表达;ELISA检测脂肪细胞培养液中脂联素(ADP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 tAUCB呈剂量依赖性地促进ox-LDL的摄取与降解,tAUCB(10、50、100 μmol/L)干预,其摄取ox-LDL分别为(35.6±1.1)ng/mg、(39.8±1.6)ng/mg、(42.6±1.4)ng/mg;降解量为(2879±54)ng/mg、(3082±56)ng/mg、(3226±68)ng/mg,显著高于空白对照组[(28.9±1.2)ng/mg、(2791±54),ng/mg均P＜0.05];加入GW9662后,其ox-LDL摄取量分别下降为(30.6±1.3)ng/mg、(31.1±1.7)ng/mg、(32.1±1.8)ng/mg.降解量下降为(2788±53)ng/mg,(2824±70)ng/mg,(2874±70)ng/mg,与单独加入相应浓度tAUCB组相比差异有统计学意义(P＜0.05).tAUCB呈剂量依赖性地增加脂肪细胞CD36和PPARγmRNA及蛋白的表达,并且降低脂肪细胞分泌TNF-α,增加抗炎因子ADP的浓度,而GW9662明显抑制tAUCB的上述作用.结论 tAUCB可通过上调PPARγ促进脂肪细胞CD36的表达,从而增加细胞对ox-LDL的摄取与降解,同时可能通过上调PPARγ的表达而调节ADP,TNF-α等脂肪炎症因子的分泌.

关键词：脂细胞、环氧化合物、脂蛋白类、LDL、肿瘤坏死因子

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分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30770856;教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-08-0566;中南大学代谢与内分泌研究所基金DY-2008-02-04

在线出版日期：2011-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：111-116