肝素对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症反应的影响

摘要：

目的 探讨肝素对内毒索诱导急性肺损伤(ALI)大鼠炎症反应的影响及其相关机制.方法 36只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为ALI组、肝素治疗组(肝素组)和正常对照组(对照组),每组12只.内毒素静脉注射复制大鼠ALI模型.建模后4 h处死各组大鼠,采用改良Smith评分法进行肺组织形态学评分,单核素示踪技术测定肺微血管白蛋白通透性(P_(alb)),酶联免疫吸附试验测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管假件血发病因子(vWF)含量,蛋白质印迹法枪测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化蛋白表达.结果 肝素组和ALI组大鼠肺组织Smith评分[分别为(5.00±1.26)、(8.00±1.09)分]均明显高于对照组[(0.67±0.52)分,均P＜0.01),但肝素组明显低于ALI组(P＜0.01).肝素组P_(alb)、TNF-α、IL-6和vWF分别为0.28 ±0.04、(1.92 ±0.35)μg/L、(1.22±0.13)ng/ml和(24.9 ±4.0)U/L,虽然明显高于对照组[分别为0.20±0.02、(0.51±0.09)μg/L、(0.23±0.05)ng/ml和(14.0±3.0)U/L,均P＜0.01),但明显低于ALI组[分别为0.38±0.04、(2.77 ±0.37)μg/L、(1.62±0.13)ng/ml和(31.8 ±7.5)U/L,均P＜0.01)].ALI组ERK 1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显高于对照组;肝素组ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达虽然也高于对照组,但明显低于ALI组;各组间JNK磷酸化表达无明显差异.结论 肝素明显抑制细胞内信号转导蛋白ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达,下调TNF-α、IL-6等炎症介质水平,降低P_(alb),减轻血管内皮细胞的损伤,对内毒素血症介导的ALI有显著的防护作用.

关键词：肝素、内毒素类、急性肺损伤、炎症、大鼠

所属期刊栏目：89

分类号：R9(药学)

资助基金：江苏省"六大人才高峰"项目2005A6

在线出版日期：2009-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2722-2725