小干扰RNA对前列腺癌表皮生长因子受体及其胞内效应蛋白表达的影响

摘要：

目的 应用RNA小干扰(SiRNA)技术影响表皮生长因子受体(EGFR)及其胞内效应蛋白水平的表达,观察其对激素非依赖前列腺癌细胞在体外以及在实验裸鼠模型体内的生长情况的影响.方法 筛选出最有效的EGFR SiRNA,采用慢病毒为载体,转染激素非依赖前列腺癌细胞(HIPC)PC-3,MTT法检测细胞生长抑制情况,荧光实时定量PCR和Western印迹法检测细胞EGFR及其胞内效应蛋白Akt和MAPK的表达水平和磷酸化程度.同时,建立HIPC裸鼠模型,瘤体内注射EGFR SiRNA,观察肿瘤生长情况.结果慢病毒为载体的EGFR SiRNA对PC-3细胞转染率可稳定在75%,并显著抑制PC-3细胞生长率,仅为40%～50%,其作用可能为沉默细胞EGFR mRNA及其蛋白的表达,抑制效率>90%(P<0.01);而且,Akt和MAPK表达水平和磷酸化均明显降低,表达抑制率分别为76.49%和47.15%,P<0.05.与对照组比较,EGFR SiRNA体内抑瘤率为34.83%,P<0.05.结论 慢病毒介导的靶向EGFR SiRNA可以在体内外显著抑制HIPC生长,其机制可能是沉默EGFR表达,进而抑制胞内效应蛋白的作用,后者可作为未来靶向治疗的目标.

关键词：前列腺肿瘤、受体、表皮生长因子、RNA小干扰、胞内效应蛋白

所属期刊栏目：89

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2009-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2296-2300