非病毒载体基因复合物经胆道分支导入活体肝脏局部表达的实验研究

摘要：

目的 经胆道分支逆行导入非病毒载体基因复合物,观察目的基因在正常及急性损害大鼠局部肝脏的定量定位表达.方法 运用D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝损害模型;非病毒载体基因复合物polylysine-molossin/DNA/fusogenic经胆管分支分别将包含萤火虫荧光素基因质粒pGL3及包含大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶基因质粒CMVβ逆行导入大鼠局部肝脏,定量检测荧光素酶和定位检测β半乳糖苷酶在肝脏的表达.结果 荧光素酶基因在正常大鼠肝脏极少表达,在急性肝脏损害恢复期(造模后第4～7天)表达水平显著增加(P＜0.05),在造模后第9天表达水平与正常组无显著差别.大肠埃希氏菌β半乳糖苷酶定位检测见急性肝损害大鼠肝脏内显著表达,正常大鼠肝脏几乎无表达,其中可见较多肝细胞表达.基因导入可引起血清ALT、AST水平升高,血清白蛋白水平略下降,但基因表达与肝功能酶生化指标水平及变化无明显相关.组织学改变不显著.结论 非病毒载体基因复合物导入急性损害肝脏局部能获得较好表达,且无明显加重肝脏损害,该项方法为肝脏基因治疗的实验研究提供了良好的技术平台.

关键词：基因疗法、遗传载体、模型、动物

所属期刊栏目：88

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30571671;解放军医药卫生科研项目06H057

在线出版日期：2008-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：131-134