脑慢性低灌注老龄大鼠海马α-分泌酶ADAM17 mRNA表达及其酶活性的变化

摘要：

目的 探讨α-分泌酶在脑缺血后认知障碍发生机制中的作用.方法 将48只老龄Wistar大鼠随机分为低灌注组和假手术组,每组细分为术后1、2、4及16周4个亚组.永久性阻断大鼠双侧颈总动脉构建脑慢性低灌注模型;用Y迷宫测试大鼠学习记忆能力;用荧光定量PCR法检测大鼠海马α-分泌酶ADAM17 mRNA表达;用直接荧光法检测海马α-分泌酶活性.结果 低灌注组术后2、4及16周Y迷宫测试成绩均显著下降.术后2、4和16周低灌注组α-分泌酶ADAM17 mRNA表达(与参照物比值分别为0.78±0.03、0.78±0.02和0.54±0.03)显著低于假手术组(分别为1.12±0.05、0.99±0.04和1.01±0.04),差异有统计学意义(均P＜0.01);而低灌注组α-分泌酶活性则于术后1、2、4和16周(荧光值分别为33 880±1086、37 496±817、32 295±864和30 069±1111)持续性显著降低,与假手术组(分别为39 497±838、39 802±1052、40 137±776和39 894±1076)相比,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 脑慢性低灌注下调海马组织α-分泌酶ADAM17 mRNA表达并抑制α-分泌酶活性,推测可能因此增加了α-分泌酶作用底物APP的量,间接激活APP代谢的β-分泌酶途径,最终增加脑内Aβ的生成量,进而损害大鼠学习记忆能力.

关键词：脑缺血、分解素类、金属内肽酶类、认知障碍

所属期刊栏目：87

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金XJ0590215

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：2515-2517