Toll样受体4信号通路在缺氧预处理诱导的大鼠脑缺血耐受中的作用

摘要：

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)信号通路在停通气缺氧预处理诱发脑缺血耐受中的作用.方法 成年雄性Wistar大鼠被随机分为4组:(1)窒息心停跳(ACA)组,大鼠遭受4 min窒息心停跳后复苏.(2)缺氧预处理+窒息心停跳(HP+ACA)组,先给予大鼠1 min的停通气缺氧预处理4次,每次间隔5 min.24 h后给予4 min窒息心停跳并复苏.(3)停通气缺氧预处理(HP)组,给予4次停通气缺氧预处理,无窒息心停跳.(4)假手术对照(C)组,无缺氧预处理也无窒息心停跳.观察复苏后24 h大鼠死亡率.评估复苏后24、48及72 h的神经功能评分.观察复苏后1、3、6、12、24、48和72 h,脑组织TLR4mRNA的表达,NF-κB的活化以及TNF-α和IL-6的生成.结果 HP+ACA组大鼠死亡率为5%,明显低于ACA组的30%(P＜0.01);HP组和HP+ACA组的神经功能评分明显好于ACA组(P＜0.05);与C组相比,在不同时相点,HP或HP+ACA组或ACA组TLR4mRNA的表达,NF-κB活性以及TNF-α和IL-6的生成均显著增加(P＜0.01),并且增高的幅度依次增强(HP＜HP+ACA＜ACA).结论 停通气缺氧预处理可能通过预先激活TLR4炎症信号通路,诱发轻微的炎症反应,随后抑制心停跳诱发的严重炎症反应,从而减轻脑缺血缺氧损伤.

关键词：窒息、缺血预处理、脑缺血耐受

所属期刊栏目：87

分类号：R4(临床医学)

资助基金：中国博士后科学基金2005037383;重庆市自然科学基金CSTC2007BB5027

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2458-2462