干扰素-α在肝癌细胞对5'-脱氧-5-氟尿苷敏感性及其胸苷磷酸化酶表达的作用

摘要：

目的 探讨肝癌细胞SMMC-7721在干扰素-α(IFN-α) 的作用下,对氟尿嘧啶类化疗药物敏感性的变化,及其与胸苷磷酸化酶(TP)表达水平的关系.方法 利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SMMC-7721细胞TP mRNA表达水平,利用MTY法检测肝癌细胞对氟尿嘧啶类化疗药物的敏感性.结果 IFN-α上调TP mRNA表达具有时间一剂量依赖性.10 000 U/ml的IFN-α处理SMMC-7721细胞8 h后TP mRNA表达水平开始升高,至12 h达到峰值,此后维持较高水平至72 h.5000 U/ml与10 000 U/ml IFN-α处理肝癌细胞24 h,TP mRNA表达水平显著升高,与未用IFN-α处理组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).IFN-α能明显提高SMMC-7721细胞对5'-脱氧-5-氟尿苷(5,-dFUrd)的敏感性,在10 000 U/ml IFN-α作用下,5'-dFUrd的IC50由(102.1±18.4)μmol/L降低至(34.2±4.1)μmoL/L(P＜0.05).而IFN-α对5-氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性影响不大,IC50与对照组(6.3±1.4)μmoL/L相比,10 000 U/ml IFN-α作用时为(5.8±2.0)μmol/L.细胞对5'-dFUrd敏感性的增加与IFN-α上调TP mRNA正相关,相关系数为0.6(Pearson检验P=0.008).结论 IFN-α显著增强肝癌细胞SMMC-7721对5-FU前体药物5'-dFUrd的敏感性,与其上调肝癌细胞TP mRNA表达水平正相关;IFN-α上调SMMC-7721细胞TP mRNA表达水平具有时间一剂量依赖性.

关键词：胸苷磷酸化酶、干扰素-α、药物疗法、癌、肝细胞

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分类号：R9(药学)

资助基金：教育部高等学校博士学科点专项科研基金20030246052;上海市教委资助项目02JG05035

在线出版日期：2007-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：2098-2100