分泌型Wnt拮抗基因甲基化在结直肠肿瘤发生发展中的作用

摘要：

目的 探讨分泌型Wnt拮抗基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生中的作用.方法 5-氮杂-2'-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素A(TSA)对结直肠癌细胞株HCT116、SW480进行去甲基化处理.甲基特异性PCR和逆转录PCR分别检测结直肠肿瘤组织及细胞株中分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)和Wnt抑制因子1(WIF-1)基因甲基化和mRNA表达.结果 正常大肠黏膜不存在sFRP和WIF-1基因甲基化.sFRP1、2、4、5和WIF-1在结直肠腺癌甲基化率分别为93.1%(67/72)、83.3%(60/72)、36.1%(26/72)、52.8%(38/72)、84.7%(61/72);腺瘤中分别为87.9%(29/33)、81.8%(27/33)、24.2%(8/33)、57.6%(19/33)、72.7%(24/33);瘤旁正常组织中分别为52.6%(20/38)、28.9%(11/38)、2.6%(1/38)、18.4%(7/38)、23.7%(9/38);与正常黏膜及瘤旁正常组织比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).变性隐窝灶(ACF)中sFRP1、2、4和5甲基化率分别为94.4(17/18)%、77.8%(14/18)、27.8%(5/18)和55.6%(10/18).sFRP和WIF-1基因甲基化与结直肠腺癌、腺瘤的临床病理特征无关(P＞0.05).HCT116细胞株sFRP1、2、4、5和WIF-1基因启动子CpG岛均存在高甲基化.SW480细胞株中仅sFRP1、2和WIF-1存在甲基化.甲基化的基因mRNA不表达或降低;联合使用DAC和TSA能有效恢复sFRP和WIF-1基因表达.结论 Wnt拮抗基因甲基化是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、2、5和WIF-1甲基化有可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志.

关键词：结肠直肠肿瘤、甲基化、基因、sFRP

所属期刊栏目：87

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研项目301090255

在线出版日期：2007-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1954-1957