地佐环平对边缘叶癫痫发作大鼠海马P-糖蛋白表达的影响

摘要：

目的 观察兴奋性谷氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂地佐环平(MK801)对边缘叶癫痫大鼠发作后P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨NMDA受体是否能对癫痫发作后P-gp表达进行调控.方法 制备氯化锂-匹罗卡品癫痫发作大鼠模型,60只大鼠,随机分为6组:对照组、癫痫发作终止后0、3、6、24和72 h组,用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫大鼠发作终止后不同时程海马组织P-gpmRNA的表达.另取60只大鼠随机分为对照组、癫痫持续状态发作模型(SE)组、MK801干预组,各组均分为发作终止后6 h和24 h时间点.用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫发作终止后6 h大鼠海马P-gp mRNA的表达,用免疫组化检测大鼠癫痫发作终止后24 h海马组织P-gp蛋白的表达.结果 癫痫发作终止后72 h内的所有动物海马组织多药耐药基因1a(mdr1a)的表达均显著高于对照组,SE终止即刻其表达显著升高[5.6(2.9)×105 mRNA拷贝数/40 ng总RNA,P＜0.05],SE终止后3 h时其表达进一步升高[7.6(6.3)×105,P＜0.01],此后至SE终止后72 h,mdr1a mRNA的表达一直维持在该水平;mdr1b的表达在边缘叶发作动物呈一过性增高,发作终止后3、6 h[分别为(3.3±0.4)×104和(3.6±1.0)×104,为对照组的2.2、2.4倍]均明显高于对照组(P＜0.01).另外,在发作终止后6 h时,MK801组mdr1a[(4.3±0.8)×105]和mdr1b[(2.0±0.7)×104]基因表达明显低于SE组(P＜0.01);发作终止24 h时,MK801组P-gp[(26.6±5.0)个微血管/400倍视野]蛋白表达也明显低于SE组[(39.0±4.1)个微血管/400倍视野,P＜0.01].结论 NMDA受体拮抗剂MK801下调癫痫大鼠发作后P-gp的过度表达,提示NMDA受体可能参与癫痫发作过程中P-gp表达的调控,有效抑制NMDA受体的过度活化可能有助于防止癫痫发作后P-gp的过度表达.

关键词：癫痫、基因、MDR、P-糖蛋白、基因表达调控、海马

所属期刊栏目：87

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2007-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1641-1645