布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响

摘要：

目的 研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘小鼠气道重塑及对JAK1、信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用.方法 将30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD组.以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型.对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD组在每次用过敏原激发前2 h鼻腔滴入BUD(1 mg/kg).用BUXCO小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫(PAS)和Masson染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量.应用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR方法分别检测JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA表达的变化.结果 哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0.62±0.78和1.88±0.34,P＜0.01.BUD组小鼠气道反应性低于哮喘组(1ogPC100为1.79±0.18,P＜0.01).与哮喘组相比,BUD组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA蛋白和mRNA表达也较哮喘组低.BUD组黏液指数计分为(1.35±0.26)分,肺羟脯氨酸含量为(284±16)μg/100 mg,BALF中IL-4和IL-13含量为(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.01).STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核.与对照组相比,哮喘组和BUD组的STAT6分布未见明显变化.免疫印迹检测显示哮喘组的JAK1和STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD则能明显下调这两种信号蛋白的表达.相关分析表明,JAK1和STAT6含量与气道PAS分数、α-SMA蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与BALF中IL-4和IL-13水平呈正相关(均P＜0.05).结论 BUD抑制哮喘气道重塑.BUD可能通过下调JAK1和STAT6的表达,从而抑制了依赖于JAK1/STAT6通路的气道重塑.

关键词：糖皮质激素类、哮喘、JAK1、信号转导子和转录激活子6

所属期刊栏目：87

分类号：R9(药学)

资助基金：中国博士后科学基金2005038495;广东省自然科学基金5301082

在线出版日期：2007-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1627-1632