热卡限制对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏SIRT1表达的影响

摘要：

目的 研究热卡限制(CR)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)治疗中的分子作用机制.方法 25只雄性Wistar大鼠分为2组,一组给予正常普通饲料喂养(NC组,7只),一组给予高脂饲料喂养(HFM组,18只).喂养2个月后,再将HFM组大鼠随机分为继续高脂饲料喂养组(HF组,9只)和60%热卡限制喂养组(CR组,9只).1个月后将大鼠处死,观察大鼠体重、内脏脂肪含量、空腹血糖、空腹胰岛素及血脂的改变,电镜下观察各组大鼠肝脏超微结构变化,应用RT-PCR方法检测长寿基因SIRT1 mRNA的表达,Westerm印迹法检测SIRT1的蛋白表达.结果 HF组大鼠发生明显NAFLD,与正常对照组比较,大鼠内脏脂肪含量(15.1 g±4.1 g vs 9.0 g±0.4 g)、血脂(总胆固醇2.61 mmol/L±0.29 mmol/L vs 1.41 mmol/L±0.28 mmol/L;甘油三酯1.35 mmol/L±0.21 mmol/L vs0.67 mmol/L±0.10 mmol/L)、血糖(6.2 mmol/L±1.46 mmol/L vs 4.4 mmoL/L±0.57 mmol/L),血胰岛素水平(29.22 mU/L±7.28 mU/L vs 13.09 mU/L±1.18 mU/L)明显增高,其肝脏超微结构亦发生明显异常,SIRT1表达在转录和翻译水平均低于正常组显著(P＜0.01).相比较HF组,限制热卡后的CR组大鼠体重明显下降,内脏脂肪含量、血脂、血糖、血胰岛素水平显著降低,SIRT1的表达明显增加(P＜0.01),同时肝细胞的超微病理改变亦显著改善.结论 CR对大鼠NAFLD具有显著的逆转效应,其导致的肝脏SIRT1表达增加可能是改善NAFLD的重要分子作用机制.

关键词：脂肪肝、热卡限制、细胞超微结构

所属期刊栏目：87

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1434-1437