应用重组分泌型内皮抑素腺相关病毒治疗膀胱癌的实验研究

摘要：

目的 包装重组分泌型内皮抑素腺相关病毒(rAAV-ES)并研究其在体内外的抗肿瘤作用.方法 采用质粒共转染方法包装rAAV-ES;转染(感染复数MOI=105)膀胱癌细胞(EJ)后,ELISA法测定上清液中重组内皮抑素的浓度并检测其对血管内皮细胞趋化运动的抑制作用;建立裸鼠肿瘤模型,检测EJ细胞被转染后的成瘤率及全身应用rAAV-ES后抑制肿瘤发展的作用及其毒副作用.结果 成功包装具有生物活性的rAAV-ES,病毒滴度为1.0×1012 v·g/ml;转染EJ细胞后上清液中重组内皮抑素浓度为54.09 ng/ml,对血管内皮细胞趋化运动的抑制率为37.45%;被rAAV-ES转染后EJ细胞的成瘤率仅为对照组的2/5,体内实验证实全身应用rAAV-ES后血清中内皮抑素长期高效表达(30～40 ng/ml),肿瘤生长速度慢(32 d±9 d),瘤体微血管密度低[(8±3)条/0.739 mm2],与对照组比较,差异有统计学意义(均P＜0.05),心脑组织学检查未见缺血和其他异常改变.结论 rAAV-ES无毒副作用,可有效地抑制肿瘤的血管生成,从而抑制膀胱癌的发生、发展,其成功包装为原位基因治疗膀胱癌奠定了基础.

关键词：膀胱肿瘤、基因疗法、血管生成抑制剂

所属期刊栏目：87

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研项目20040062007;天津市教委资助项目20040227

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：802-805