糖尿病心肌病中转化生长因子β1相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用

摘要：

目的 探讨糖尿病心肌病(DCM)中转化生长因子β1(TGFβ1)相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组:对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦组(16只),采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射制作DCM大鼠模型.成模后缬沙坦组给以缬沙坦(30 mg/kg)干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录(RT)-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化.结果 DCM组大鼠心功能明显低于对照组(P＜0.01),左室心肌组织胶原含量明显高于对照组(17%±3%vs 11%±3%,P＜0.01),存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3 mRNA表达水平均高于对照组(0.0054±0.0009 vs 0.0126±0.0057,0.0523±0.0218 vs 0.0877±0.0272,0.0413±0.0186 vs 0.0884±0.0146,0.0064±0.0021 vs 0.012±0.0048,P＜0.05～0.01),Smad2/Smad7和Smad3/Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组(P＜0.05),TGFβ1、磷酸化(P)-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组(103±18 vs 143±17,107±21vs 212±43,89±17 vs 151±32,P＜0.01),P-Smad2/Smad7和P-Smad3/Smad7蛋白质的比值也明显升高(P＜0.05).应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻(均P＜0.05).结论 TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展.

关键词：糖尿病、心肌疾病、转化生长因子β、缬沙坦

所属期刊栏目：87

分类号：R5(内科学)

资助基金：国家自然科学基金30570748;山东省优秀中青年科学家科研奖励基金2004BS03009;山东省医药卫生科研项目

在线出版日期：2007-04-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：366-370