中国人早老素-1突变基因对SH-SY5Y细胞凋亡易感性的影响

摘要：

目的 研究在中国人家族性阿尔茨海默病(FAD)两个家系中发现的早老素-1(PS1)基因V97L和A136G突变对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的影响及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的保护作用机制.方法 建立稳定表达野生型和突变型PS1基因的SH-SY5Y细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子-1(GLUT1)表达的变化.结果 V97L和A136G突变细胞株对血清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞(MOCK)(P＜0.01);IGF-1可以有效改善血清剥夺对SH-SY5Y细胞的影响,使凋亡细胞减少.各组细胞的葡萄糖掺入率无明显差别,但加入IGF-1后各组葡萄糖掺入率平均增加25%,细胞膜GLUT1的易位表达增加15%～20%.结论 PS1 V97L和A136G突变使SH-SY5Y细胞对营养剥夺的易感性增加可能是FAD神经元变性脱失的原因之一;IGF-1可通过促使葡萄糖转运,提高细胞活性,起到保护作用.

关键词：阿尔茨海默病、突变、脱噬作用、胰岛素样生长因子Ⅰ

所属期刊栏目：87

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30370494

在线出版日期：2007-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：336-340