小鼠骨髓间充质干细胞体内定向诱导分化与治疗肝功能损伤的实验研究

摘要：

目的 观察小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在肝脏特定微环境下是否向具肝细胞表型与功能的细胞横向分化,并探讨其治疗肝功能损伤的可行性.方法 20只裸小鼠,随机分为4组,每组5只:A组:CCl4与橄榄油1∶1混合,按1 ml/kg腹腔注射,每周2次.1周后经尾静脉移植1×106GFP阳性MSC,术后继续注射CCl4,每周2次;B组:CCl4注射同A组,经尾静脉注入等量生理盐水;C组:正常小鼠,细胞移植同A组;D组:正常对照.术后4周处死全部受试动物,血清检测肝功能,HE、Masson染色行组织学观察,双荧光染色确认GFP阳性细胞并观察其是否表达肝细胞特异性蛋白.结果 A、B组受体肝纤维组织增生显示肝功能损伤模型制作成功,二组胶原分布百分比差异并无统计学意义(10.5±1.5 vs 12.7±1.6,t=-2.238,P＞0.05).A组镜下可见GFP阳性细胞主要分布于汇管区及小叶间隔周围,部分同时表达白蛋白(35%±7%);B、C、D组镜下均未见绿色荧光细胞.A组白蛋白水平明显高于B组(24.4g/L±3.3g/L vs 18.6g/L±2.9g/L,P＜0.05),两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平差异有统计学意义(121 U/L±21 U/L vs 192 U/L±29 U/L,P＜0.05).结论 持续肝功能损伤可以有效诱导MSC向肝迁移增殖,部分MSC在肝细胞持续损伤的微环境下有向肝样细胞横向分化的潜能,提示MSC移植可以在一定程度上修复受损肝功能.

关键词：干细胞、移植、创伤和损伤、细胞分化

所属期刊栏目：87

分类号：R4(临床医学)

资助基金：国家自然科学基金30400116;高等学校博士学科点专项科研项目20040286037

在线出版日期：2007-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：223-227