凋亡蛋白Bax在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导恶性淋巴瘤细胞耐药中的调节作用

摘要：

目的 探讨凋亡蛋白Bax在恶性淋巴瘤细胞对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)凋亡抵抗中的调节作用,为临床克服肿瘤耐药提供治疗靶点.方法 分别采用500 μg/L TRAIL和/或10 nmol/L蛋白酶体抑制剂PS-341处理恶性淋巴瘤细胞(CRL)和正常对照细胞(HRC).流式细胞仪检测细胞凋亡情况.荧光显色技术检测细胞半胱氨酸蛋白水解酶-8酶活性.Western印迹检测细胞中Bax蛋白表达水平.免疫沉淀技术(IP)检测Bax蛋白的活性及构象变化.结果 与HRC细胞比较,CRL细胞对TRAIL存在显著抵抗,24h凋亡指数仅为21%,前者为32%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);同时在TRAIL作用过程中CRL细胞中Bax表达呈下降趋势,24 h表达量仅为正常量的5/17.当联合使用PS-341后,可有效抑制Bax蛋白降解,6 h表达量为正常量的1.2倍,显著增加活性;同时增加半胱氨酸蛋白酶-8酶活性,6 h为26.5μmol·L-1·h-1·mg-1蛋白,从而增加细胞凋亡,6 h凋亡指数达54%,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 促凋亡蛋白Bax的下调表达参与恶性淋巴瘤细胞对TRAIL耐药性.合理的使用蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白降解,增加其活性来有效克服肿瘤耐药.

关键词：淋巴瘤、脱噬作用、Bax、TRAIL

所属期刊栏目：87

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：天津市教委资助项目20040217

在线出版日期：2007-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：134-137