10.3760/j:issn:0376-2491.2007.01.005
染色体与微卫星稳定型结直肠癌患者的染色体变异特征及其意义
目的 探讨染色体与微卫星稳定型(MACS型)结直肠癌(CRC)的染色体变异特征及其临床病理学意义.方法 分别应用流式细胞学、微卫星不稳定性分析和免疫组织化学方法对156例CRC患者组织的DNA倍性、微卫星不稳定性和DNA错配修复蛋白(hMSH2和hMLH1)表达进行了检测,筛选并确证MACS型CRC;进一步应用比较基因组杂交(CGH)方法,检测MACS型CRC的染色体变异情况,结合患者的临床病理学资料,分析其相关性.结果 在156例CRC患者中,有41例(26%)既是二倍体/近二倍体DNA含量的肿瘤,又呈现稳定的DNA微卫星序列,且均呈hMSH1和hMSH2蛋白正常表达,确证为MACS型CRC.CGH检测结果显示,41例MACS型CRC患者染色体的总体平均变异(扩增和缺失)数目为9.6;染色体DNA扩增频率≥10%的位点依次出现于:20 q(68%)、13 q(56%)、7 q(49%)、13 p(39%)、20 p(37%)、8 q(30%)、1 q(22%)、11 q(15%)、16 q(12%)、2 p,4 q和10 q(10%);染色体DNA缺失频率≥10%的位点依次为:18 q(63%)、8 p(51%)、17 p(37%)、1 p(30%)、3 p(26%)、4 p、13 q和14(15%)、21 q和Xp(10%);在Dukes′C/D期的CRC中,分别有79%和82%的肿瘤出现染色体20 q扩增和18 q缺失,变异率明显高于Dukes′A/B期的CRC(46%,P=0.038;21%,P=0.0009).结论 MACS型CRC的染色体变异频数接近于染色体不稳定(CI)型CRC,但高于微卫星不稳定(MSI)型CRC;染色体8 p的高频缺失可能是MACS型CRC不同于CI型和MSI型CRC相对独特的分子事件;染色体20 q扩增和18 q缺失是MACS型CRC中最为频发的染色体变异,并与该型CRC的恶性临床表型密切相关,可能在其恶性进展中担当十分重要的作用.
结肠直肠肿瘤、流式细胞术、基因、核酸杂交
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R73(肿瘤学)
国家自然科学基金30300401;广东省自然科学基金04009327
2007-03-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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