骨骼肌胰岛素受体底物-1及其丝氨酸磷酸化与酪氨酸磷酸化在感染大鼠胰岛素抵抗中的作用

摘要：

目的 研究不同程度感染大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1(IRS-1)及其丝氨酸(Ser307)磷酸化和酪氨酸(Tyr)磷酸化在胰岛素抵抗(IR)中的作用.方法 SD大鼠随机分为对照组、10%组和30%组.10%组和30%组大鼠用盲肠结扎穿孔制造感染模型,结扎长度分别为总长度的10%和30%,对照组为假手术组.3组大鼠分别在术前和术后各时间点取空腹血和后腿腓肠肌后处死.测定血浆空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(FINS)、TNF-α和IL-6浓度,计算IR指数(lgIRI),同时检测IRS-1及其Tyr磷酸化和Ser307磷酸化水平.结果 3组大鼠生存曲线之间,均差异有统计学意义(P＜0.01).术后10%组和30%组TNF-α和IL-6均明显高于对照组(均P＜0.01),其中30%组更高(均P＜0.01).术后10%组和30%组FPG、FINS和lgIRI在各时间点均明显高于对照组(均P＜0.01),而30%组则明显高于10%组(P＜0.01),术后FINS升高程度要明显高于FPG.对照组和30%组IRS-1均呈阳性位于骨骼肌细胞质内;对照组IRS-1Tyr磷酸化呈阳性,而30%组仅呈散在阳性;对照组IRS-1Ser307磷酸化呈阴性,而30%组呈强阳性.半定量分析显示30%组IRS-1在术后各个时间点与对照组相似(均P＞0.05),IRS-1Tyr磷酸化在30%组术后各时间点明显低于对照组(均P＜0.01),IRS-1Ser307磷酸化在术后各时间点明显高于对照组(均P＜0.01).lgIRI与IRS-1 Tyr磷酸化呈显著负相关(r=-0.957,P＜0.01),与IRS-1 Ser307磷酸化呈显著正相关(r=0.955,P＜0.01).结论 感染状态下骨骼肌细胞内IRS-1的含量不变,而是其Tyr磷酸化降低,同时Ser307磷酸化增强,其变化程度与机体胰岛素抵抗程度密切相关.

关键词：感染、受体、胰岛素、大鼠

所属期刊栏目：86

分类号：R3(基础医学)

资助基金：军队科研项目01Z011

在线出版日期：2006-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2922-2927