非甾体类消炎药对胃黏膜的损伤及替普瑞酮预防作用的实验研究

摘要：

目的 建立大鼠非甾体类消炎药(NSAID)胃病模型,观察替普瑞酮对NSAID胃病的预防作用.方法 成年雄性SD大鼠91只,分为生理盐水组、NSAID组(Ⅰ)、替普瑞酮组(Ⅱ).后两组再分为如下亚组:Ⅰ a组(吲哚美辛5 mg·kg-1·d-1)、Ⅰb组(吲哚美辛5 mg·kg-1·d-1及泼尼松10 mg·kg-1·d-1),Ⅰ c组(塞来昔布100mg·kg-1·d-1),Ⅰd组(塞来昔布100mg·kg-1·d-1及泼尼松10 mg·kg-1·d-1)Ⅱa组(替普瑞酮12 mg·kg-1·d-1,吲哚美辛5 mg·kg-1·d-1)Ⅱb组(替普瑞酮12 mg·kg-1·d-1,吲哚美辛5 mg·kg-1·d-1及泼尼松10 mg·kg-1·d-1),Ⅱc组(替普瑞酮12 mg·kg-1·d-1,塞来昔布100 mg·kg-1·d-1),Ⅱd组(替普瑞酮12 mg·kg-1·d-1,塞来昔布100mg·kg-1·d-1及泼尼松10 mg·kg-1·d-1).每组连续用药4 d后观察损伤指数(LI)和病理组织学变化(Whittle评分),评价胃黏膜损伤情况.同时用RT-PCR检测环氧合酶(COX)同工酶表达情况.结果 Ⅰ组的LI(除Ⅰc外)(11.00(1.00～22.5)、8.50(0.75～14.50)、11.00(3.50～14.75),P＜0.01)及Whittle评分均比生理盐水组显著降低(1.00(0.00～1.25)、2.00(0.00～5.00)、1.00(0.00～3.00)、2.00(0.00～2.00),P＜0.01);Ⅱ各亚组的LI(0.00(0.00～0.25)、1.00(0.00～1.50)、0.00(0.00～0.00)、0.00(0.00～1.00),P＜0.05)及Whittle评分比相应的Ⅰ组显著降低(0.00(0.00～0.00)、0.00(0.00～0.50)、0.00(0.00～0.25)、0.00(0.00～0.50),P＜0.05);Ⅰc与Ⅰa组间和Ⅰd与Ⅰc组间比较,LI差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ组(除Ⅰc外)和Ⅱ组(除Ⅱc外)的胃黏膜COX-1表达比生理盐水明显减少(0.384±0.031、0.354±0.026、0.753±0.049、0.366±0.035、0.381±0.036、0.766±0.401,P＜0.001),而Ⅰ a、Ⅰ b、Ⅱa、Ⅱb组COX-2 mRNA表达明显增多(0.483±0.056、0.448±0.046、0.461±0.050、0.479±0.032,P＜0.001).Ⅰ亚组和Ⅱ亚组组间比较COX差异无统计学意义.结论 COX-2抑制剂有胃黏膜损伤作用,但轻于传统NSAID;糖皮质激素泼尼松能加重NSAID胃病;NSAID胃病的发病机制除了COX-1抑制外,可能有其他因素参与其中;替普瑞酮能有效预防NSAID胃病,但作用机制可能与COX的表达无关.

关键词：消炎药、非甾类、替普瑞酮、胃黏膜损伤

所属期刊栏目：86

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2006-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2868-2873