基因芯片筛查糖尿病线粒体基因突变

摘要：

目的 建立一种快速、准确的高通量检测线粒体DNA突变的基因芯片技术,并探讨这些突变与糖尿病的关系.方法 以尼龙膜为介质,通过紫外交联固定28个待测突变位点的野生型和突变型探针,并采用该基因芯片对200例2型糖尿病患者和210名健康对照的线粒体tRNA leu(UUR)基因及ND1基因进行筛查,DNA测序进一步确证突变位点,Mfold和Antheprot软件预测变异型基因及蛋白质二级结构.结果成功研制可检测28个突变位点的线粒体DNA芯片,在糖尿病组检出tRNA leu(UUR)基因T3 290C突变2例(1.0%),ND1基因突变23例:G3 316 A突变6例(3.0%)、T3 394C突变5例(2.5%)、A4 164G突变8例(4.0%),T4216C突变2例(1.0%),T3593C(0.5%)和A3 606G突变各1例(0.5%);对照组检出G3 316A突变1例(0.5%)、A4 164G突变5例(2.4%).这些突变位点的测序结果与基因芯片检测结果一致.两组间仅T3 394 C突变率差异有统计学意义(P=0.027).G3316A突变导致丙氨酸→苏氨酸,T3 394C突变导致酪氨酸→组氨酸,T3 593C突变导致缬氨酸→丙氨酸,T4 216C突变导致酪氨酸→组氨酸,A3 606G和A4 164G突变分别为亮氨酸和蛋氨酸的无意义突变,前4种突变型的ND1蛋白二级结构不同于野生型.结论 线粒体DNA芯片是一种快速可靠的高通量基因突变检测方法,ND1基因T3 394 C突变可能参与了线粒体基因缺陷型糖尿病的发病.

关键词：糖尿病、DNA、线粒体、突变

所属期刊栏目：86

分类号：R5(内科学)

资助基金：湖北省自然科学基金2004ABA163;湖北省科技攻关项目2006AA301C07

在线出版日期：2006-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2853-2857