胰岛素信号转导基因表达的改变与α细胞胰岛素抵抗的实验研究

摘要：

目的 探讨高脂喂养及大剂量链脲佐菌素(STZ)去β细胞处理的肥胖大鼠胰岛α细胞信号转导通路分子的表达情况及其可能机理.方法 30只SD大鼠分为高脂饲料喂养的肥胖(HF)组和普通饲料喂养的正常对照(NC)组.喂养20周后,(1)检测空腹血胰岛素(Ins)、胰高糖素(Glc)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)水平.(2)正常血糖高胰岛素钳夹试验评价外周胰岛素抵抗程度(NC组7只,HF组7只).(3)NC组和HF组各8只,给予大剂量链脲佐菌素(STZ)去β细胞处理,即NC-B组,HF-B组.使用胰岛素控制血糖,5 d后处死动物,分离胰岛细胞.(4)采用实时定量聚合酶链反应方法比较两组大鼠α细胞Glc、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)的mRNA表达的情况.结果 (1)HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(5.3 mg·min-1·kg-1±1.2 mg·min-1·kg-1vs 13.6 mg·min-1·kg-1±1.7 mg·min-1·kg-1,P＜0.01),HF组血FFA、Ins及Glc水平显著高于NC组(FFA 508(394～622)μmol/L vs 325(240～410)μmol/L,Ins 23.7(14.0～33.4)mIU/L vs 11.5(3.6～19.4)mIU/L;Glc 345(298.6～391.4)pg/ml vs 256(226.4～285.6)pg/ml;P＜0.05);(2)HF-B组比NC-B组α细胞Glc mRNA的表达高34.2%±2.1%,IRS-2及PI3K mRNA分别低28.5%±1.8%、21.3%±1.6%(均P＜0.01),而IRS-1仅降低7.0%±1.2%(P＞0.05).(3)相关分析显示,HF组血FFA水平与GIR呈负相关(r=-0.675,P＜0.01);且与α细胞IRS-2 mRNA表达也呈负相关(r=-0.458,P＜0.05).结论 高脂饮食诱导的去β细胞肥胖大鼠胰岛α细胞存在胰岛信号转导分子表达降低,且与血FFA水平升高有关.

关键词：胰岛素抗药性、胰岛α细胞、游离脂肪酸

所属期刊栏目：86

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2006-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2542-2546