腺相关病毒介导Smac和DR5单链抗体表达对抑制肿瘤细胞生长的作用

摘要：

@@ 肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族成员,可有效地抑制多种肿瘤的形成和生长,诱导肿瘤细胞凋亡,但对绝大多数正常细胞无毒副作用[1,2].除了TRAIL配体以外,死亡受体的抗体也和TRAIL一样,能特异性地杀伤肿瘤细胞,其对肿瘤细胞的靶向性比TRAIL更有优越性,具有良好的临床应用前景.Guo等[3]报道了一株新的小鼠抗人TRAIL死亡受体(death receptor,DR)5胞外区的单克隆抗体(称为AD5-10),是一个很有应用价值的功能性单抗.第二个源于线粒体的胱天蛋白酶激活因子(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一个源于线粒体的蛋白,在细胞发生凋亡时释放入胞质,与凋亡蛋白抑制因子(inhibitors of apoptosis protein,IAP)结合,抑制其抗凋亡活性[4].本研究构建了重组腺相关病毒(AAV)pAM-Smac和pAM-S3C(抗DR5的单链抗体)表达载体,包装后获得高滴度的重组病毒rAAV-Smac和rAAV-S3C,在体内外探讨了这两种重组病毒的抗肿瘤活性以及二者联合用于肿瘤基因治疗的临床应用前景.

机标关键词：腺相关病毒、体表、肿瘤细胞凋亡、肿瘤坏死因子、细胞凋亡诱导配体、重组病毒、应用前景、死亡受体、凋亡蛋白抑制因子、线粒体、单克隆抗体、无毒副作用、抗肿瘤活性、胱天蛋白酶、应用价值、因子相关、细胞发生、临床、家族成员、激活因子

所属期刊栏目：86

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2002AA216051;2003AA216092

在线出版日期：2006-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1857-1859