地塞米松抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖的分子机制:RhoB信号通路的作用

摘要：

目的观察地塞米松(Dex)对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用.方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸化Akt(p-Akt)、p21cip1/waf1和p27蛋白质的表达;报告基因技术检测p21cip1/waf1基因的转录.结果Dex可以明显抑制HO-8910细胞锚依赖性和非依赖性方式的增殖,100 nM Dex处理细胞6 d,抑制率为31%.100nM Dex处理细胞可以明显上调RhoB mRNA和蛋白质的表达(为对照的2.5倍);同时伴有p-Akt蛋白质表达的降低(24 h时约为对照的50%)、p27蛋白质表达的增加(36 h时比对照增加了3.3倍)以及p21cip1/waf1转录和蛋白质表达增多(24h时约为对照的1.7倍).RhoB过表达可以降低细胞的生长速度,并能增强Dex的增殖抑制作用(100 nM Dex处理6 d,抑制率为44%);而RhoB表达阻断后可逆转Dex的这一效应(抑制率约为13%).结论Dex抑制HO-8910细胞增殖的机制可能与抑制PI3K/p-Akt信号,从而上调RhoB蛋白质,使RhoB下游信号分子p21cip1/waf1和p27蛋白质表达增加有关.

关键词：地塞米松、RhoB GTP结合蛋白质、磷酸化酶激酶、原癌基因蛋白质p21(ras)、基因产物、rex

所属期刊栏目：86

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划30200100

在线出版日期：2006-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1400-1404