白细胞介素-23基因修饰树突细胞获取凋亡癌细胞抗原诱导的抗胰腺癌免疫治疗

摘要：

目的探讨白细胞介素23(IL-23)基因转染的树突状细胞(DC)负载凋亡癌细胞抗原后诱导的免疫应答对小鼠胰腺癌的治疗作用.方法克隆并构建IL-23基因真核双表达载体,转染DC后检测其表型及自分泌IL-23和IL-12的能力;观察各组脾脏T淋巴细胞γ干扰素(IFN-γ)和IL-4的分泌量以及DC诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)对胰腺癌细胞的杀伤作用.转染DC并负载肿瘤抗原后制备成疫苗对小鼠抗肿瘤的免疫保护作用和肿瘤抑制作用.结果基因测序证实IL-23基因克隆及双表达载体构建成功,转染后DC对共刺激分子MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ的表达增强;DC自分泌IL-23和IL-12的能力显著增强.DC介导的免疫应答促进了IFN-γ生成型Th1细胞的产生,IL-23转染组每24 h IFN-γ的分泌(最高为535 pg/ml/106)与其他各组比较(对照组每24 h为60 pg/ml/106),P<0.01;转染的DC疫苗在体内诱导出高水平的CTL活性(P<0.05).接种IL-23修饰DC疫苗后小鼠的免疫防御能力显著增强;对肿瘤的生长有明显抑制作用,治疗组荷瘤鼠生存期与其他各组比较差异有显著意义.结论 IL-23使DC抗原递呈能力更强, IL-23修饰DC疫苗可强化宿主针对特异肿瘤的CTL免疫应答,使宿主不仅产生防御性免疫反应而且增强自动免疫能力.

关键词：树突细胞、胰腺肿瘤、IL-23基因、免疫治疗

所属期刊栏目：86

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：辽宁省科技厅资助项目20042138

在线出版日期：2006-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：943-946