钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗大鼠心肌梗死后心力衰竭的研究

摘要：

目的比较肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因治疗,骨髓干细胞(MSC)移植以及SERCA2a基因修饰的细胞移植治疗慢性缺血性心力衰竭的效应,评价MSC作为治疗基因的细胞载体策略的可行性.方法制作心力衰竭大鼠模型并随机分为4组.SERCA2a基因治疗组(组Ⅰ,7只),MSC细胞移植组(组Ⅱ, 7只),基因修饰的细胞移植组(组Ⅲ,8只),腺病毒空载体对照组(组Ⅳ,7只).检测各组SERCA2a基因,蛋白表达及活性.超声心动图及有创血流动力学评价心脏功能.HE染色观察心室形态.结果组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ比对照组Ⅳ心功能和血流动力学明显改善.治疗后组Ⅱ(2.9 mm±0.2 mm)和组Ⅲ(3.0 mm±0.1 mm)大鼠室壁厚度增加,心室腔减小.治疗后14 d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ射血分数( EF)为26.6%±3.9%,20.6%±5.0%,25.6%±2.7%.短轴缩短率(FS)分别为13.3%±2.0%,10.1%±2.5%,12.1%±1.0%(P<0.05).治疗后21 d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ EF分别为19.7%±5.0%,21.4%±5.2%,26.6%±4.1%,FS分别为9.7%±2.5%,10.7%±2.6%,12.8%±2.2%(P<0.05).组Ⅳ治疗后14 d EF无变化,治疗后21 d EF下降了6.6%±4.0%.组Ⅰ和组Ⅲ SERCA2a基因,蛋白表达及酶活性均高于组Ⅱ和组Ⅳ(P<0.01).结论 MSC移植和SERCA2a基因修饰的细胞移植组大鼠呈现稳定持续的心功能改善作用.MSC可以作为治疗基因的有效转移载体.

关键词：骨髓干细胞、心力衰竭、充血性、基因疗法

所属期刊栏目：86

分类号：R5(内科学)

资助基金：科技部科研项目G2000056906

在线出版日期：2006-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：826-831