过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对大鼠肾成纤维细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究

摘要：

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肾间质纤维化作用的机制,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用.方法体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),观察PPARγ配体15d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的纤维连接蛋白(FN)mRNA表达的影响.利用Western 印迹技术观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN和Smad蛋白表达的影响.结果 (1)与1ng/ml TGFβ1组比较,5 ng/ml TGFβ1组FN mRNA表达量增加了3.6倍(P<0.01),5 ng/ml TGFβ1刺激24 h时较刺激前增加了2.4 倍(P<0.01),TGFβ1诱导FNmRNA表达呈一定范围内的剂量(0～5 ng/ml)和时间(0～24 h)依赖效应.(2)与5 ng/ml TGFβ1组比较,10 μmol 15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组FN mRNA表达量分别降低37.3%、41.5%和22.7%,FN蛋白表达量分别降低20.6%、38.1%和28.6%.(3)5 ng/ml TGFβ1以时间(0～2 h)依赖方式诱导 p-Smad2/3蛋白表达量增加,作用1 h时达到高峰;5 ng/ml TGFβ1组p-Smad2/3蛋白表达量较对照组和2 ng/ml TGFβ1组分别增加3.42倍和0.97倍.(4)15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组p-Smad2/3蛋白表达量与5 ng/ml TGFβ1组比较分别降低61.2%、53.0%和59.5%,3种药物干预组之间p-Smad2/3蛋白表达量比较差异无统计学意义,各组Smad2和Smad3蛋白表达量无显著变化.结论 PPARγ激动剂可以抑制TGFβ1诱导的肾间质成纤维细胞细胞外基质合成,其机制可能与阻断TGF-β1/Smad信号途径有关,提示PPARγ激动剂具有抗肾间质纤维化的潜在作用,可能成为延缓终末期肾功能衰竭的治疗新手段之一.

关键词：过氧化物酶体类、转化生长因子β、细胞外基质、Smad

所属期刊栏目：86

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：中国科学院资助项目30270613;上海市重点学科建设项目T0201

在线出版日期：2006-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：740-744