腺病毒介导的CTLA4Ig和OX40Ig基因转移诱导大鼠心脏移植物长期存活的作用

摘要：

目的探讨腺病毒介导CTLA4Ig和OX40Ig基因转移延长异基因大鼠心脏移植物存活时间的作用及其相关机制.方法将Lewis大鼠随机分为5组:对照组、空载病毒AdEGFP处理组、AdCTLA4Ig处理组、AdOX40Ig处理组和AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig处理组.在心脏移植的同时,对照组不予其他处理,其他各组分别经尾静脉注射(1～5)×109 pfu/ml AdEGFP、AdCTLA4Ig、AdOX40Ig、AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig进行耐受诱导,每天观察心脏移植物的存活情况,完全停跳的心脏经组织学证实后定为排斥.ELISA法测定目的基因的表达水平.混合淋巴细胞反应、过继转移实验、IL-2逆转实验和RT-PCR检测研究其诱导耐受的机制.结果心脏移植物的平均存活时间AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig处理组(151.5 d±42.8 d),AdCTLA4Ig处理组(43.2 d±11.1 d),AdOX40Ig 处理组(60.2 d±11.4 d)与对照组(5.7 d±0.5 d)和空载病毒AdEGFP处理组(5.2 d±0.4 d)比较明显延长(P均<0.01),并且AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig处理组在延长移植物存活时间上明显优于AdCTLA4Ig和AdOX40Ig处理组(P均<0.01).耐受Lewis大鼠脾细胞对供体DA大鼠脾细胞表现为低应答,并且该低应答状态能够被外源性白细胞介素-2(IL-2)部分逆转.过继转移结果说明该低应答状态能够转移给同系正常Lewis大鼠.在耐受大鼠体内发生了Th1/Th2型细胞因子偏移.结论 AdCTLA4Ig-IRES-OX40Ig介导的基因转移能够在大鼠体内长期高效表达,并诱导异基因心脏移植物长期存活,其机制可能与T细胞无能、Th1/Th2型细胞因子偏移及其调节性T细胞等有关.

关键词：心脏移植、转染

所属期刊栏目：85

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2006-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3435-3439