血小板活性因子及其拮抗剂对大鼠肝硬化门脉高压的影响

摘要：

目的探讨肝硬化时肝脏和血循环中血小板活性因子(PAF)的变化以及其对门脉高压的影响.方法 CCl4腹腔注射8周(0.15 ml/kg,2次/周)诱导大鼠肝硬化,快速3H-PAF液闪检测肝及循环中PAF水平;受体饱和结合实验分析肝组织PAF结合能力;监测外源性PAF及其拮抗剂BN52021对门脉压和系统动脉压的影响.结果与对照组相比,肝硬化时肝内PAF、肝脏输出PAF及肝内生PAF水平明显升高,分别4.0 ng/g±0.4 ng/g vs 2.7 ng/g±0.5 ng/g(P<0.01)、6.3 ng/ml±0.6 ng/ml vs 3.4 ng/ml±0.6 ng/ml(P<0.01)、1.0 ng/ml±0.6 ng/ml vs -0.3 ng/ml±0.5 ng/ml(P<0.01);肝组织PAF结合能力Bmax明显升高(2.8±0.21 )fmol/μg膜蛋白 vs(0.9±0.06) fmol/μg膜蛋白,P<0.01,而受体亲和力Kd差异无统计学意义(8.0 nmol/L±1.3 nmol/L vs5.8 nmol/L±1.0 nmol/L,P>0.05).肝硬化组基础门脉压升高(12.2 mm Hg±0.7 mm Hg vs 5.3 mm Hg±0.6 mm Hg,P<0.01),系统动脉压降低(82 mm Hg±10 mm Hg vs 114 mm Hg±9 mm Hg,P<0.01).门脉注入PAF(1 μg/kg)后,肝硬化组门脉压提高了32%(12.1 mm Hg±0.6 mm Hg vs 16.0 mm Hg±0.7 mm Hg,P<0.01),升高幅度约为对照组的227%(4.1 mm Hg±1.0 mm Hg vs 1.8 mm Hg±0.3 mm Hg,P<0.01),而系统动脉压在两组均下降(肝硬化组由82 mm Hg±10 mm Hg降至48 mm Hg±4 mm Hg,P<0.01;对照组由114 mm Hg±9 mm Hg降至52 mm Hg±4 mm Hg,P<0.01).门脉注入BN52021(5 mg/kg),肝硬化组门脉压降低了16%(14.6 mm Hg±1.6 mm Hg vs 12.3 mm Hg±0.8 mm Hg,P<0.05),而系统动脉压在肝硬化组和对照组均无明显变化(P>0.05).结论肝硬化时肝脏合成PAF明显增加是循环血PAF升高的重要来源,并上调节肝的血流动力学影响门脉高压形成,其作用可被其拮抗剂BN52021部分逆转.

关键词：血小板活化因子、高血压、门静脉、肝硬化

所属期刊栏目：85

分类号：R5(内科学)

资助基金：新材料领域项目2003AA208106;军队杰出人才基金04J020

在线出版日期：2006-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3337-3341