上海地区早发性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因突变分析

摘要：

目的研究中国上海地区早发性乳腺癌中BRCA1/BRCA2基因的突变位点及携带情况.方法对象为来自上海地区的50例早发性乳腺癌(发病年龄≤40岁),其中13例(26%)有一级亲属患病家族史.由静脉血提取基因组DNA,对BRCA1/2基因的全部编码序列进行扩增.突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛,之后进行DNA测序证实.结果在BRCA1基因中发现有6个致病突变位点,其中4个为新发现的位点,包括两个移码突变(3449insA, 5587-1del8)和两个拼接点突变(IVS17-1G>T, IVS21+1G>C).BRCA2基因的两个致病突变位点都很接近位于11号外显子上;其中的1个致病突变位点为移码突变(5950delCT),另一个错义突变(5911G>C)可能为新的致病突变位点.另外,共发现有12个新的SNP位点,都未引起氨基酸编码改变;其中,8个在BRCA1基因上,4个在BRCA2基因上.在早发性乳腺癌中,BRCA1基因突变频率(12%)比BRCA2基因(4%)高;BRCA1基因突变频率在有无家族史的患者中分别为30.8%和5.4%.结论新发现的4个BRCA1基因的致病突变位点和一个BRCA2基因的错义突变位点可能是中国人群早发性乳腺癌的特有突变位点;在中国人群中,BRCA1基因突变起着比BRCA2基因更大的作用;本研究为未来的临床基因检测提供了可能的筛查模式.

关键词：乳腺肿瘤、基因、BRCA1、突变

所属期刊栏目：85

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：中国科学院资助项目30371580;国家重点基础研究发展计划973计划30025015;国家科技攻关项目2002AA711A08;上海市科委资助项目03JC14019

在线出版日期：2006-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3030-3034