鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的永生化大鼠星形胶质细胞株对大鼠慢性神经痛的镇痛作用

摘要：

目的探讨鞘内移植人前脑啡肽原基因修饰的永生化大鼠星形胶质细胞株(IAST/hPPE)对大鼠慢性神经痛的镇痛作用.方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为四组:Naive组、SNI组、SNI+IAST组和SNI+IAST/hPPE组;除Naive组外,建立右侧下肢保留性神经损伤模型(SNI);1周后于脊髓L4-6水平鞘内移植与5′溴-2-脱氧尿苷(BrdU)共培养的永生化大鼠星形胶质细胞株(IAST)或IAST/hPPE细胞株;每周测定各组大鼠左右两侧50%缩足阈值(PWT)的差值及腹腔注射纳洛酮对其镇痛效应的影响;免疫组织化学和放射免疫法检测脊髓组织中亮氨酸脑啡肽(L-EK)的含量变化以及移植细胞BrdU的表达.结果 SNI后1周大鼠右足即出现痛觉异常现象,与Naive组相比,其余三组的左右侧50%PWT的差值明显增大(P<0.01);SNI+IAST/hPPE组痛觉异常症状明显减轻,而SNI组和SNI+IAST组未见明显变化;SNI+IAST/hPPE组左右侧50%PWT差值与SNI组和SNI+IAST组相比明显减小,差异具有统计学意义(P<0.01);SNI+IAST/hPPE组的镇痛效应可被纳洛酮拮抗;与Naive组相比,其余三组每毫克脊髓L-EK的含量明显升高(P<0.01),SNI+IAST/hPPE组(108.1 pg/mg±12.5 pg/mg)明显高于SNI组和SNI+IAST组(P<0.01),而SNI组和SNI+IAST组相比差异无统计学意义(25.4 pg/mg±1.9 pg/mg vs 28.0 pg/mg±2.1 pg/mg,P>0.05);移植6周后,脊髓背角移植细胞的BrdU免疫染色阳性,表明细胞仍然存活.结论鞘内移植IAST/hPPE细胞可以抑制慢性神经痛大鼠的痛觉异常行为,该效应与移植细胞持续分泌的脑啡肽作用于阿片受体有关.

关键词：脑啡肽类、星形细胞、移植、神经痛、多瘤病毒转化

所属期刊栏目：85

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：中国科学院资助项目30170905

在线出版日期：2006-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2711-2714