颅内海绵状血管畸形CCM1基因突变的分析

摘要：

目的探讨颅内海绵状血管畸形(ICM)患者CCM1基因突变的情况. 方法收集经手术病理证实的ICM患者25例,均为汉族,其中家族性ICM 7例.以30例正常健康人作为对照组.抽取两组对象的静脉血,提取基因组DNA、PCR,扩增CCM1基因8、9、11、12、13、15、16、17、18号外显子及部分两侧相邻的内含子、DNA测序,结果与GenBank比较. 结果 ICM患者中有11例被检测出7个新的CCM1基因突变,突变率为44%(11/25).其中错义突变3个: 12号外显子,1160A→C(Q387P)、1172C→T(S391F);13号外显子,1405A→C(N469H),插入突变2个: 8号外显子,704insT(K246stop);18号外显子,2138insG(T733stop),内含子突变1个:IVS12-4C→T,同义突变1个:17号外显子,1875C→T(F625F).除了1875C→T的同义突变可能为基因多态性以外,其他被发现的CCM1基因突变均导致编码KRIT蛋白的变化.对照组的CCM1基因未检测出异常.家族性ICM的CCM1基因突变率高于散发性ICM,两者比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论国人ICM患者同样存在CCM1基因的突变,导致编码的KRIT1蛋白功能改变或缺失,这与ICM发病相关,是ICM发病的遗传学基础.

关键词：中枢系统血管畸形、基因、突变

所属期刊栏目：85

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2005-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2254-2258