酪氨酸蛋白磷酸酶2高表达对p210bcr/abl诱导的慢性粒细胞白血病细胞增殖与凋亡抵抗的影响

摘要：

目的研究Src癌基因同源的酪氨酸蛋白磷酸酶2(Shp-2)在慢性粒细胞白血病(CML)细胞中的表达,及其在p210 bcr/abl诱导的白血病细胞恶性增殖和凋亡抵抗中的作用.方法收集25例p210 bcr/abl阳性CML患者白血病细胞样本,8例非肿瘤病人骨髓和10例正常人外周血细胞样本作阴性对照,K562和KU812白血病细胞系作为p210 bcr/abl阳性对照,KG-1白血病细胞作为Shp-2阳性对照.用Western印迹技术定量分析与比较Shp-2在白血病细胞和正常骨髓造血细胞中的表达情况,通过特异性抑制剂分别下调Shp-2和白血病融合基因p210 bcr/abl后,观察Shp-2 表达对p210 bcr/abl阳性白血病细胞增殖与凋亡的作用.细胞增殖与凋亡检测应用流式细胞仪.结果(1)磷酸化Shp-2蛋白在92% 患者CML白血病细胞样本中呈高表达状态,而在8例非肿瘤患者骨髓和10例正常人外周血细胞中低表达或不表达.磷酸化Shp-2/β-肌动蛋白比值分别为0.91±0.62、0.16±0.09 和0.03±0.05(P均<0.01).(2)下调Shp-2蛋白表达后,白血病细胞凋亡率从4.89%上升到38.69%(P<0.01),而S期细胞从33.6%下降到10.8%(P<0.01).(3)特异性抑制p210bcr/abl融合基因表达蛋白后,白血病细胞中磷酸化Shp-2蛋白明显下降,同时出现明显细胞凋亡与生长抑制现象.结论 (1)磷酸化Shp-2蛋白在慢性粒细胞白血病细胞患者中呈过度表达状态,并且与白血病细胞恶性增殖与凋亡抵抗密切相关.(2)bcr/abl融合基因阳性患者的白血病细胞中Shp-2的过度表达可能由p210bcr/abl蛋白激活引起.

关键词：白血病、髓样、慢性、蛋白质酪氨酸激酶、脱噬作用

所属期刊栏目：85

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：中国科学院资助项目30270572;浙江省自然科学基金Y204113

在线出版日期：2005-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1903-1906