血管紧张素Ⅱ和醛固酮对肝星状细胞细胞外通路调控的体外研究

摘要：

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Aldo)对肝星状细胞(HSC)细胞外调节蛋白激酶(ERK)和激活蛋白-1(AP-1)信号转导通路的影响.方法采用HSC-T6 细胞株,分别予AngⅡ1 μmol/L和Aldo1 μmol/L处理,免疫Western印迹检测磷酸化P42/44蛋白水平.另外,观察AngⅡ1型受体(AT-1受体)阻断剂-伊贝沙坦(irbesartan),细胞外调节蛋白激酶(ERK)特异性抑制剂-U0126,抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和肿瘤坏死因子α(TNFα)对磷酸化P42/44蛋白水平的影响.电泳迁移率变更分析(EMSA)检测AP-1 DNA结合活性的变化;反转录聚合酶链反应检测α1-Ⅰ型前胶原基因的表达.结果 AngⅡ和Aldo可诱导磷酸化P42/44蛋白水平的变化,与阴性对照组的比值达4.3±0.1、4.0±0.1,并呈时间依赖性,10 min达到峰值后逐渐减低.U0126可抑制磷酸化P42/44蛋白水平.irbesartan可抑制AngⅡ诱导的磷酸化P42/44蛋白水平. AngⅡ和Aldo可增强HSC的AP-1 的DNA结合活性.irbesartan和ACEI可显著抑制AP-1 的活性;U0126和NAC可以显著抑制AngⅡ诱导的AP-1的活化,部分抑制Aldo诱导的AP-1的活化.AngⅡ和Aldo可诱导α1-Ⅰ型前胶原mRNA的表达.irbesartan 、U0126和NAC可显著抑制AngⅡ诱导的α1-Ⅰ型前胶原 mRNA表达增强; U0126和NAC可显著抑制Aldo诱导的α1-Ⅰ型前胶原 mRNA表达增强.结论 AngⅡ和Aldo可经ERK通路诱导HSC AP-1结合活性增强.AngⅡ和Aldo可经AP-1通路调控α1-Ⅰ型前胶原基因的表达.

关键词：肾素-血管紧张素系统、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、肝硬化

所属期刊栏目：85

分类号：R5(内科学)

资助基金：中国科学院资助项目30270610

在线出版日期：2005-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1831-1835