血红素氧化酶-1在鼠异种肝移植中的抗排斥作用及其机制研究

摘要：

目的探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在异种肝移植中的作用及其机制方法采用豚鼠对大鼠肝移植模型,实验动物分为3组,每组10对鼠.A组供体鼠术前24 h腹腔注射5 ml/kg生理盐水作为对照;B组供体术前24 h腹腔注射HO-1诱导剂钴原卟啉(CoPP),C组供体注射CoPP 的同时给予HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPP).每组受体均接受眼镜蛇毒因子(CVF).分别以RT-PCR和western印迹法观察HO-1 mRNA及蛋白表达.通过凝胶电泳迁移率改变法(EMSA)检测移植肝核转录因子(NF)-κB的活化,免疫组化观察E-选择素表达,来评价HO-1对内皮细胞活化的抑制作用.并比较各组受体鼠存活时间.结果各组均未发生超急性排斥反应.CoPP 预处理可以诱导HO-1 mRNA和蛋白过度表达,进而显著抑制移植肝内NF-κB的活化和内皮细胞E-选择素表达;B组与(0.112±0.039) A组(0.211±0.030)、C组(0.283±0.075)相比差异有统计学意义(P<0.05).HO-1过度表达组与其它组相比,移植肝内皮细胞肿胀减轻,浸润细胞数减少,肝脏功能改善,而且受体鼠存活时间显著延长;B组(15.5 h±3.8 h)比A组(7.3 h±2.1 h)差异有统计学意义(P<0.01).这种保护效应可被同时给予HO-1抑制剂ZnPP所取消;B组比C组(6.7 h±2.9 h)差异有统计学意义(P<0.01).结论 HO-1通过抑制内皮细胞活化,延缓异种移植肝排斥反应发生.

关键词：肝移植、移植、异种、移植物排斥、血红素氧化酶(脱环)

所属期刊栏目：85

分类号：R6(外科学)

资助基金：上海市科委资助项目98XD14002

在线出版日期：2005-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1674-1678