异种黑色素瘤相关抗原诱发抗肿瘤免疫伴发自身免疫性损伤

摘要：

目的探讨腺病毒载体(Ad)介导异种黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白2(TRP2)诱发抗肿瘤免疫与自身免疫性损伤的关系.方法用Ad编码的人或小鼠TRP2(Ad hTRP2或Ad mTRP2)皮内免疫C57BL/6小鼠,将小鼠分为正常对照组(d170-3)、Ad hTRP2和Ad mTRP2免疫组.体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤试验和细胞内干扰素γ(IFN-γ)染色(ICS)分析CTL杀伤活性和IFN-γ的产生(每组3只小鼠);皮下接种B16.F10黑色素瘤细胞(每组10只小鼠),观察荷瘤小鼠成活情况.结果 Ad hTRP2诱发小鼠CTL杀伤活性与免疫时间相关,免疫后1周活性达到最大,随后逐渐降低;Ad hTRP2诱导的CTL杀伤活性具有剂量效应关系.Ad hTRP2免疫小鼠1周其6 h CTL杀伤率为94%±5%,脾脏产生IFN-γ的CD8+T细胞占总CD8+T细胞的0.87%±0.12%,而相应地Ad mTRP2分别为22%±8%和0.15%±0.05%.接种1×106 B16.F10细胞,Ad hTRP2免疫的小鼠观察3个月100%无瘤生长,但在病毒注射部位有白癜风形成;而接种1×105 B16.F10细胞的Ad mTRP2免疫小鼠3个月只有20%的成活率,并不伴局部白癜风形成.结论用Ad介导异种TRP2能有效地打破对自身TRP2的免疫耐受,诱发强烈的抗原特异性细胞免疫反应,同时伴发自身免疫性损伤.

关键词：腺病毒、人、抗原、嗜异性、一元酚单氨酶、免疫耐受、自身免疫

所属期刊栏目：85

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30271185,30371627

在线出版日期：2005-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1596-1600